Resumen

El principio de prueba de materia no volátil del agua purificada es detectar la masa de sólidos de materia no volátil obtenida después de evaporar y secar 100 ml de agua purificada. La dificultad es que los evaluadores deben realizar operaciones repetidas para alcanzar el valor de peso constante de 0,3 mg requerido por la Farmacopea China. El método de prueba tradicional tiene las desventajas de una baja eficiencia y un funcionamiento manual. Después de una práctica a largo plazo y una verificación repetida, adopta un diseño estructural integrado y automatizado, equipado con tecnología de evaporación rápida en baño de agua y equilibrio de gas, que puede realizar alimentación automática, evaporación en baño de agua, secado rápido y enfriamiento. Balanza, temperatura constante y pesaje cinco en una prueba totalmente automática. A través de experimentos repetidos y experimentos de diseño de gradiente, los resultados muestran que: 2 rondas de pesaje pueden alcanzar un error de peso constante de 0,3 mg, y cuando la cantidad de adición escalar es 9,4 mg/100 ml, la precisión (RSD) es 0,73%, y la precisión del experimento de diseño de gradiente es alta. No hay sesgo entre muestras paralelas. Conclusión: Después de la innovación de la tecnología de detección de agua purificada no volátil, el tiempo de peso constante es corto, la operación es simple y la exactitud y precisión de los datos son buenas.

Palabras clave: agua purificada; materia no volátil; peso constante; pruebas automatizadas

En la producción de productos farmacéuticos, el agua purificada se utiliza ampliamente como disolventes, detergentes, materiales auxiliares, materias primas para vapor puro y agua para inyección, etc., desde las materias primas hasta los preparados, el uso de agua purificada recorre todo proceso de producción. Por tanto, el control de calidad del agua purificada es muy importante en la gestión de producción de las empresas farmacéuticas. La prueba de materia no volátil en agua purificada es uno de los elementos básicos de inspección. La dificultad radica en el valor de peso constante de 0,3 mg exigido por la farmacopea china. Condición de parada experimental. Los métodos de prueba tradicionales tienen desventajas como baja eficiencia, operaciones repetitivas y engorrosas, dificultad para mantener el peso constante y la necesidad de supervisión manual.

Requisitos de normas nacionales y extranjeras
De acuerdo con los requisitos de "Agua Purificada" en la segunda parte de la Farmacopea China edición 2020: tomar 100 ml de este producto, ponerlo en un recipiente de evaporación con peso constante a 105°C, evaporarlo hasta sequedad en un baño de agua, y secarlo hasta peso constante a 105°C. El residuo restante no debe exceder 1 mg. La definición de peso constante en la Farmacopea China es peso constante, a menos que se especifique lo contrario, se refiere al peso de la muestra de prueba cuya diferencia de peso es inferior a 0,3 mg después de dos secados o encendidos consecutivos; la segunda vez de secado hasta peso constante. Y cada pesaje posterior debe realizarse después de continuar secando durante 1 hora en las condiciones especificadas.






Consulte la Tabla 1 para conocer los requisitos de la Farmacopea China, la Farmacopea de los Estados Unidos y la Farmacopea Europea para límites de masa constante y materia no volátil en agua purificada. Vale la pena señalar que la Farmacopea de los Estados Unidos no tiene requisitos para los elementos no volátiles del agua purificada, mientras que el agua purificada a granel (agua purificada a granel) en la Farmacopea Europea no tiene elementos no volátiles, mientras que el agua purificada envasada en barriles El agua (contenedores de agua purificada) no tiene requisitos. Para los artículos de detección de materia volátil, el requisito de valor límite también es ≤10 mg/L, pero no existe ningún requisito de peso constante. El agua purificada a granel generalmente se refiere al agua que fluye en la tubería, que comúnmente se conoce como "agua viva", mientras que el agua purificada en barriles se envasa en barriles, comúnmente conocida como "agua muerta"; relativamente hablando, los requisitos para el agua purificada en barriles son más altos.

En términos generales, en comparación con las farmacopeas europea y americana, los requisitos de la farmacopea china para los artículos de agua purificada son más estrictos en términos de indicadores.

Innovación en tecnología de detección

Apuntando a las dificultades de los analistas y probadores en la operación del proyecto de agua purificada no volátil, después de una gran cantidad de verificaciones de pruebas y resumen de experiencias, se llevó a cabo una innovación técnica para este proyecto, el desempeño específico es el siguiente:

01/
Es un probador de materia no volátil y migración total totalmente automático que integra funciones como alimentación automática, evaporación en baño de agua, calentamiento y secado, secado y enfriamiento, y pesaje a temperatura constante. El sistema de control integrado de doble cámara fría y caliente, todas las operaciones se llevan a cabo en la misma cámara cerrada, lo que aísla la influencia de factores externos en la prueba, y la prueba es eficiente, conveniente y automatizada. Rompe las pruebas manuales tradicionales y realiza pruebas totalmente automatizadas.
02/
Para cumplir con los requisitos de prueba de alto rendimiento y alta precisión, 36 estaciones de prueba están diseñadas y equipadas con 3 balanzas importadas de alta precisión (resolución 0,01 mg), que son superiores a la precisión de la balanza requerida por la norma.
03/
La plantilla de pesaje (balanza) del componente central está completamente aislada de la cámara de prueba. Se coloca en el extremo inferior del instrumento con una estructura estable. La balanza se coloca en una cubierta de preservación del calor conectada a agua circulante. El módulo de equilibrio del equipo también está diseñado con un dispositivo de aislamiento. El dispositivo se abre para pesar y se cierra durante pasos como la evaporación en baño de agua, el calentamiento y el secado.
04/
El software muestra los datos de pesaje en tiempo real y tiene funciones como seguimiento de auditoría y gestión de autoridades. , que puede satisfacer las necesidades de la industria farmacéutica en materia de trazabilidad de datos.

Eexperimento

3.1 Materiales e instrumentos
Agua destilada (grado 1), Bonfilis;
Cloruro de sodio (analítico puro), Xilong Science;
Agua purificada (con cloruro de sodio agregado), muestra 1~muestra 5, proporcionado por el cliente;
Balanza analítica (graduación 0,1 mg), AR224CN, OHRUS;
AUTO ZF3600 Migración total y probador no volátil, GBPI

3.2 Proceso de prueba

Preparación de la muestra: Pesar 0,0940 g de cloruro de sodio en un matraz volumétrico lleno con 1000 ml de agua destilada y agitar bien. Utilice una probeta graduada para medir 100 ml en el plato de colocación de disolvente de alimentación automática del probador de migración total y no volátil AUTO ZF3600, tome 7 muestras paralelas y prepare 3 soluciones en blanco al mismo tiempo. Un total de 10 soluciones a probar. Además, mida 100 ml de la muestra 1 con una probeta graduada, agréguela al plato de almacenamiento de disolvente y tome 3 muestras paralelas para cada muestra. Se probarán un total de 15 soluciones.

Configuración de parámetros: tiempo de calentamiento de la taza vacía 60 min, tiempo de enfriamiento de la taza vacía 60 min, tiempo de evaporación en baño de agua 300 min, tiempo de calentamiento de peso constante del residuo 60 min, tiempo de enfriamiento de peso constante del residuo 60 min, temperatura de calentamiento de la cavidad 105°C, temperatura de enfriamiento de la cavidad 29°C, temperatura del baño de agua 100°C. Método de alimentación: automático (sin pausa), valor estándar de peso constante 0,30 mg.
Configuración de parámetros: tiempo de calentamiento de la taza vacía 60 min, tiempo de enfriamiento de la taza vacía 60 min, tiempo de evaporación del baño de agua 300 min, tiempo de calentamiento del peso constante del residuo 60 min, tiempo de enfriamiento del peso constante del residuo 60 min, temperatura de calentamiento de la cavidad 105 °C, temperatura de enfriamiento de la cavidad 29 °C, agua temperatura del baño 100°C. Método de alimentación: automático (sin pausa), valor estándar de peso constante 0,30 mg.

3.3 Resultados y discusión
Al agregar una cantidad conocida de cloruro de sodio como materia no volátil al agua purificada y simular la prueba de materia no volátil del agua purificada con resultados conocidos, la exactitud y precisión de los datos del AUTO Se verifica la migración total del ZF3600 y el probador no volátil. El peso constante del vaso vacío y el peso constante del residuo se completaron en 2 rondas, y la diferencia entre los pesos constantes fue inferior a 0,3 mg. Los resultados de la prueba de repetibilidad de la solución de cloruro de sodio se muestran en la Tabla 2. La Tabla 3 muestra los resultados experimentales del diseño del gradiente de la solución de cloruro de sodio.

Del análisis de datos en la Tabla 2, se puede ver que la cantidad de adición diseñada es 9,4 mg/100 ml, la materia no volátil medida es 9,4 mg y la RSD es 0,73 %. El instrumento de medición de migración total y no volátil AUTO ZF3600 tiene buena precisión en la prueba de repetibilidad.

Del análisis de los datos en la Tabla 3, se puede ver que el valor de la cantidad añadida más baja (0,3 mg) y la Un valor cercano al límite de la farmacopea (0,9 mg, 1,1 mg) se puede pesar con precisión, la precisión de los resultados es buena y no hay desviación entre muestras paralelas.

La materia no volátil del agua purificada es uno de los elementos de inspección básicos en la industria farmacéutica y su calidad afecta directamente la calidad de los medicamentos. Utilizando métodos de prueba tradicionales, es difícil cumplir con el valor estándar de 0,3 mg de peso constante estipulado en la Farmacopea China. En esta etapa, los instrumentos inteligentes adoptan innovación tecnológica integrada, que puede realizar fácilmente pruebas automatizadas y eficientes. En este artículo, a través del estudio de la adición de una cantidad conocida de cloruro de sodio como materia no volátil, se llevaron a cabo experimentos de repetibilidad y diseño de gradiente en muestras de agua purificada. Los resultados mostraron que después de utilizar equipos inteligentes para el proyecto de materia no volátil de agua purificada, los resultados de la prueba tienen buena precisión. Al mismo tiempo, resuelve los problemas de la industria como el peso constante difícil, el tiempo prolongado y los datos imposibles de rastrear en el Proyecto de materia no volátil de agua purificada.